Akeso (09926): O J.P. Morgan vê os dados de BTC na ESMO’26 como um potencial catalisador relevante para validar o ivonescimab da Akeso.

Visão geral

Este relatório examina se os dados de Phase 3 em câncer do trato biliar podem ampliar a confiança no ivonescimab da Akeso para além do câncer de pulmão não pequenas células. O J.P. Morgan argumenta que o resultado de HARMONi-GI1 na ESMO’26 pode ser um catalisador relevante no curto prazo e mantém Overweight para a Akeso.

Visões principais

O J.P. Morgan identifica o estudo Phase 3 HARMONi-GI1 em câncer do trato biliar (BTC) como um teste importante de validação para o ivonescimab fora do câncer de pulmão não pequenas células. A Akeso informou que o estudo atingiu seu desfecho primário de sobrevida global em agosto. O estudo compara ivonescimab mais quimioterapia com durvalumab mais quimioterapia em 682 pacientes, contra o padrão de tratamento em BTC de primeira linha, e os dados detalhados serão apresentados como late-breaking abstract na ESMO’26 em 25 de outubro. A instituição vê uma base crível para um hazard ratio de sobrevida global de 0.6 ou inferior. Seu raciocínio parte dos dados chineses de Phase 2 em BTC da Akeso, apresentados na ASCO’24, em que ivonescimab mais quimioterapia demonstrou mediana de sobrevida livre de progressão de 8.5 meses e mediana de sobrevida global de 16.8 meses em 22 pacientes, com 13.8 meses de seguimento mediano. O J.P. Morgan contrasta isso com a coorte chinesa estendida de TOPAZ-1, na qual as medianas de sobrevida livre de progressão e de sobrevida global foram apenas 4.7 e 9.1 meses, respectivamente. Assumindo curvas lineares de sobrevida global e reprodução do benefício de sobrevida de Phase 2 em Phase 3, o relatório estima que HARMONi-GI1 poderia alcançar um hazard ratio de sobrevida global de 0.6 ou inferior. O relatório alerta que comparações entre estudos devem ser tratadas com cautela, mas sustenta que a diferença de sobrevida entre Phase 2 e TOPAZ-1 parece relevante. Também considera o parâmetro chinês apropriado porque a dinâmica regional de sobrevida em BTC difere da do câncer de pulmão: na TOPAZ-1, a mediana de sobrevida global dos pacientes ocidentais foi de 12.8 meses, contra 9.1 meses na coorte chinesa. Em comparação, os estudos globais Phase 3 de BTC mostraram benefícios de sobrevida mais modestos para terapias PD-(L)1: os hazard ratios de sobrevida global foram 0.74 na TOPAZ-1 para Imfinzi mais quimioterapia versus quimioterapia e 0.83 na KEYNOTE-966 para Keytruda mais quimioterapia versus quimioterapia. Se for confirmado um hazard ratio de sobrevida global de 0.6 ou inferior, o J.P. Morgan acredita que os dados serão vistos como claramente positivos e fortalecerão a confiança no mecanismo biespecífico PD-1/VEGF do ivonescimab. O J.P. Morgan também destaca a configuração relativa das ações. A Summit, parceira da Akeso, havia subido mais de 30% nos 30 dias anteriores, enquanto o XBI caiu ligeiramente; a Akeso havia subido cerca de 11%, enquanto o HSHCI permaneceu estável. A instituição interpreta isso como indicação de potencial de alta para a ação da Akeso nos próximos 30–60 dias. Após a ESMO, o relatório aponta o PDUFA de 14 de novembro e a leitura de dados Phase 3 da coorte escamosa HARMONi-3 como os próximos catalisadores. O J.P. Morgan reconhece os riscos dos dois eventos. Considera difícil que o ivonescimab obtenha aprovação da FDA em EGFR NSCLC de segunda linha ou posterior em novembro, pois HARMONi não atingiu sobrevida global, um dos desfechos coprimários. No entanto, observa que a análise ad hoc de sobrevida global da Summit, com data de corte Jun-2026 e reportada na WCLC’26, mostrou hazard ratio de sobrevida global de 0.76 tanto na população ITT quanto na população ocidental, versus 0.79 e 0.98 para as duas populações na data de corte Apr. 2025. Para HARMONi-3, espera um hazard ratio final de sobrevida livre de progressão em torno de 0.7 e que a primeira análise interina de sobrevida global não atinja o limiar devido ao gasto de alpha muito pequeno, mas acredita que a sobrevida global final será atingida. A tese de investimento de longo prazo baseia-se na comercialização mais ampla do portfólio de anticorpos biespecíficos da Akeso. O J.P. Morgan espera que a expansão de indicações de AK104 na China gere cerca de Rmb7bn em vendas de pico. Para AK112, espera que a inclusão no NRDL sustente vendas de pico na China acima de Rmb7bn. Também prevê que o perfil de eficácia competitivo de AK112 frente a Keytruda e sua posição de liderança em PD-(L)1/VEGF sustentem vendas de pico fora da China de mais de US$5+bn. O preço-alvo HK$125.00 Dec-2027 decorre de um modelo DCF que usa estimativas de fluxo de caixa livre até 2034, taxa de crescimento terminal de 3.0% e WACC de 9.6%.

Estrutura de análise

O J.P. Morgan avalia a próxima leitura de HARMONi-GI1 comparando os resultados de sobrevida de Phase 2 da Akeso com a coorte chinesa de TOPAZ-1 e com os resultados de estudos globais de BTC de primeira linha. Em seguida, considera diferenças regionais de sobrevida, catalisadores regulatórios e clínicos, potencial de vendas do portfólio e uma avaliação baseada em DCF.

Notas metodológicas

• Métodos de avaliaçãoDCF (fluxo de caixa descontado)

  Avaliação por fluxo de caixa descontado

  O relatório avalia a Akeso estimando o fluxo de caixa livre até 2034 e descontando-o com WACC de 9.6% e taxa de crescimento terminal de 3.0%, para chegar ao preço-alvo de HK$125.00.

• OutroOutro

  Comparação de sobrevida entre estudos

  O relatório compara medianas de sobrevida e hazard ratios entre estudos de BTC para contextualizar o possível resultado de HARMONi-GI1, ao mesmo tempo em que alerta explicitamente sobre as limitações de comparações entre estudos.

Mapeamento e comparação de ativos

Mapeamento estruturado da tese para ativos nomeados (pontos fortes, pontos fracos, pares e riscos).

• Akeso (9926.HK)

  Empresa principal coberta; o relatório vincula a avaliação e o potencial de alta da ação aos catalisadores clínicos de ivonescimab e à comercialização do portfólio.

  Pontos fortes

  Possível eficácia diferenciada do ivonescimab, expansão prevista de mercado para AK104 e AK112, e potencial relevante de vendas de pico na China e fora da China.

  Pontos fracos

  O relatório considera difícil a aprovação da FDA em novembro para EGFR NSCLC de segunda linha ou posterior, pois HARMONi não atingiu um desfecho coprimário de sobrevida global.

  Comparação

  O relatório compara a evidência de sobrevida em BTC com TOPAZ-1 e KEYNOTE-966 e observa que a Akeso havia subido cerca de 11% contra um HSHCI estável, enquanto a parceira Summit havia subido mais de 30%.

  Riscos

  Reveses no desenvolvimento do portfólio e vendas de AK104 ou AK112 abaixo das expectativas do J.P. Morgan.

Dados principais

• Tamanho do estudo HARMONi-GI1n=682Estudo Phase 3 em BTC de primeira linha que compara ivonescimab mais quimioterapia com durvalumab mais quimioterapia.
• Mediana de sobrevida livre de progressão da Akeso em Phase 2 BTC8.5 monthsResultado em 22 pacientes tratados com ivonescimab mais quimioterapia.
• Mediana de sobrevida global da Akeso em Phase 2 BTC16.8 monthsReportada com seguimento mediano de 13.8 meses.
• Mediana de sobrevida global da coorte chinesa de TOPAZ-19.1 monthsReferência chinesa relevante utilizada pelo J.P. Morgan.
• Hazard ratio potencial de sobrevida global de HARMONi-GI10.6 or belowEstimativa do J.P. Morgan que pressupõe reprodução do benefício de sobrevida de Phase 2 em Phase 3.
• Preço-alvoHK$125.00Preço-alvo Dec-2027 baseado em avaliação DCF.
• Premissas de DCF9.6% WACC; 3.0% terminal growth rateO fluxo de caixa livre é estimado até 2034.

Impacto e implicações

O J.P. Morgan considera que um forte resultado de sobrevida de HARMONi-GI1 validaria o potencial do ivonescimab em BTC e fortaleceria a confiança em seu mecanismo biespecífico PD-1/VEGF. O relatório considera a apresentação na ESMO, o PDUFA de novembro e os dados de HARMONi-3 como os principais eventos de curto prazo que moldam a tese de investimento.

Riscos

• Reveses no desenvolvimento do portfólio podem prejudicar a recomendação e o preço-alvo.
• As vendas de AK104 ou AK112 podem ficar abaixo das expectativas do J.P. Morgan.
• Os catalisadores PDUFA e HARMONi-3 envolvem riscos clínicos e regulatórios.

Pontos a observar

• O late-breaking abstract de HARMONi-GI1 na ESMO’26 em 25 de outubro, sobretudo se o hazard ratio de sobrevida global atingir 0.6 ou menos.
• A decisão do PDUFA em 14 de novembro para ivonescimab em EGFR NSCLC de segunda linha ou posterior.
• Os resultados de sobrevida livre de progressão e sobrevida global de Phase 3 da coorte escamosa HARMONi-3.
• O progresso comercial de AK104 e AK112, incluindo a inclusão de AK112 no NRDL.