SCLC and NSCLC therapeutic landscape研报解读

概览

本报告对WCLC 2026披露的小细胞肺癌与非小细胞肺癌新疗法进行比较，重点关注B7-H3和TROP2 ADC，以及以PD-1为基础的双特异性抗体。Bernstein认为，SCLC生存标准正在提高；而在规模更大的首线PD-L1全人群NSCLC市场中，TROP2 ADC凭借有竞争力的疗效和相对均衡的安全性，具备最清晰的推广路径。

核心观点

在首线广泛期SCLC中，Bernstein认为，新型靶向疗法正在将生存预期显著推高至PD-L1加化疗约13个月中位总生存期之上。Tarlatamab自维持治疗开始计的中位OS超过25个月。MediLink/Roche的B7-H3 ADC YL201联合serplulimab报告85%的客观缓解率和12.9个月中位PFS，而历史标准治疗基准约为5个月；不过，其OS数据尚不成熟。Bernstein认为，这些结果表明靶向治疗正持续改善首线SCLC结局。 对于复发ES-SCLC，报告将B7-H3 ADC视为潜在的新标准治疗，因为YL201和Hansoh/GSK的HS-20093均在随机Phase 3试验中显示出相对topotecan具有统计学显著的OS改善。HS-20093报告18.5个月中位OS、7.2个月中位PFS及0.46的OS HR，是Bernstein比较中同类晚线SCLC研究里数值最高的生存结果。YL201将中位PFS从约5个月延长至13个月，也显示出OS获益。安全性被认为总体可控，但YL201和HS-20093的3级及以上治疗相关不良事件分别约为46%和61%；ADC均存在间质性肺病，YL201在比较试验中的发生率最低。Bernstein认为，HS-20093凭借更广泛的Phase 3开发和GSK的全球开发平台，在全球品类领先地位上更具优势；YL201的后期开发项目则更集中。 在首线PD-L1全人群NSCLC中，报告将竞争定位为双特异性抗体与ADC争夺取代Keytruda加化疗的下一代标准治疗。以PD-1为基础的双特异性抗体目前在缓解率方面领先：RemeGen/AbbVie的RC148在鳞状和非鳞状NSCLC中的ORR分别为90%和75.9%，Innovent的IBI363则分别为85.7%和87.5%。Bernstein提醒，大部分证据仍处于早期阶段，因此缓解率在更大规模注册性试验中可能回落。PFS方面，AK112以鳞状NSCLC中11.1个月的中位PFS保持双特异性抗体基准；sac-TMT和Datroway则显示出大致11-12个月的持久性信号，其中sac-TMT在Phase 2首线NSCLC环境中报告15.4个月中位PFS。 Bernstein将总生存期视为确立新首线标准的决定性终点。AK112拥有最成熟的证据：HARMONi-2在36个月随访时，AK112相对Keytruda的OS HR改善至0.73，中位OS为30.8个月，对比22.6个月。在PD-L1 TPS至少50%亚组中，获益更强，OS HR为0.58；在鳞状NSCLC中为0.65。Datroway拥有最领先的ADC OS信号，在TROP2阳性患者中的中位OS接近29个月，但包括sac-TMT在内的许多其他项目OS数据仍未成熟。Bernstein指出，sac-TMT加pembrolizumab在部分亚组比较中显示出比HARMONi-2更有利的PFS HR，尤其是非鳞状疾病和PD-L1 TPS 1-49%，但跨试验比较存在局限。 在安全性方面，Bernstein认为，IBI363优化后的3至1.5 mg/kg方案在大体维持疗效的同时，将3级及以上TEAE从81.3%降至65.2%。该机构认为，PD-1xVEGF毒性总体可控，并与化疗免疫治疗标准相当。对于ADC，sac-TMT因有利的肺部安全性及领先TROP2 ADC中较低的ILD发生率而受到强调，但仍存在口腔炎、恶心和血液学不良事件等预期类别毒性。Bernstein最终偏好TROP2 ADC，尤其是sac-TMT，原因在于其生存潜力与安全性的平衡；该机构将预计于ESMO 2026披露的OptiTROP-Lung06结果和Datroway的AVANZAR数据视为检验TROP2 ADC能否成为首线NSCLC骨干方案的关键。 报告还评估了后线NSCLC。在接受I/O治疗的鳞状NSCLC中，Hengrui的SHR-A1921实现7.3个月中位PFS，被描述为该领域中仅次于IBI363。在接受I/O治疗、无可操作基因组改变的非鳞状NSCLC中，IBI363低剂量组和高剂量组的中位OS分别为17.5个月和15.2个月，与报告中HS-20093的比较结果相当，且3级治疗相关安全性更好。在EGFR突变NSCLC且EGFR-TKI治疗失败后，HARMONi最终OS分析显示，西方和亚洲人群的OS HR均为0.76；sac-TMT则在Phase 2可操作基因组改变阳性NSCLC中实现8.3个月中位PFS。

分析框架

Bernstein按治疗线、肿瘤组织学、 biomarker人群、疗效终点和安全性比较WCLC临床数据。其优先关注成熟的总生存证据，而非早期缓解率信号，同时以PFS、客观缓解率、3级及以上不良事件、ILD发生率及开发阶段广度评估差异化。报告多次提示，应谨慎解读跨试验比较。

方法论与常识提炼

• 行业/产业分析框架量价拆分

  对不同项目的缓解率、PFS、OS和不良事件发生率进行横向比较

  报告将临床疗效拆分为缓解率、无进展生存期和总生存期，并结合安全性数据比较，以判断竞争定位。

• 竞争与战略框架护城河/竞争优势

  临床差异化和全球开发策略

  Bernstein评估项目的疗效、安全性、证据成熟度及全球Phase 3试验广度能否形成相对竞争疗法的优势。

标的映射与对比

研报将主题/逻辑映射到具体标的时的结构化摘要（优势、劣势、对比与风险）。

• Kelun-Biotech (6990.HK) / sac-TMT

  覆盖公司，且为Bernstein在所评估中国肿瘤药标的中的首选

  优势

  疗效与安全性较为均衡；在Phase 2首线NSCLC环境中报告15.4个月中位PFS；肺部安全性良好。

  劣势

  总生存数据仍未成熟。

  对比

  Bernstein认为TROP2 ADC相对双特异性抗体在整体疗效与安全性平衡上更具优势；Datroway目前拥有更成熟的ADC OS证据。

  风险

  OptiTROP-Lung06结果仍需确认其在首线治疗中的竞争力。

• Innovent (1801.HK) / IBI363

  覆盖公司，拥有处于早期阶段的PD-1xIL-2双特异性抗体项目

  优势

  首线NSCLC中，鳞状和非鳞状NSCLC的ORR分别为85.7%和87.5%；在后线非鳞状低剂量队列中OS为17.5个月。

  劣势

  证据仍处于早期阶段，且初始3级及以上TEAE发生率较高。

  对比

  在双特异性抗体项目中ORR位居前列，但成熟OS证据不及AK112。

  风险

  缓解率可能在更大规模注册性试验中回落；安全性仍是重要考量。

• Hansoh (3692.HK) / HS-20093

  覆盖公司，拥有B7-H3 ADC项目

  优势

  复发ES-SCLC中相对topotecan实现18.5个月中位OS和0.46的OS HR；获得GSK支持，具备广泛全球开发能力。

  劣势

  3级及以上治疗相关不良事件约为61%，高于YL201的报告水平。

  对比

  相对YL201具有全球开发优势，但YL201在安全性上似乎更为清晰。

  风险

  血液学毒性和ILD仍是重要的ADC类别风险。

• Akeso (9926.HK) / AK112

  覆盖公司，拥有PD-1xVEGF双特异性抗体项目

  优势

  拥有报告中最成熟的首线NSCLC OS证据：相对Keytruda的中位OS为30.8个月，对比22.6个月，且OS HR为0.73。

  劣势

  报告给予Akeso Market-Perform评级。

  对比

  在成熟双特异性抗体OS数据上领先；在部分亚组比较中，sac-TMT显示出更低的PFS HR。

  风险

  竞争差异化将取决于未来ADC和双特异性抗体的数据读数。

关键数据

• 首线ES-SCLC标准治疗中位OSRoughly 13 monthsBernstein引用的PD-L1加化疗基准
• Tarlatamab首线ES-SCLC中位OSOver 25 months自维持治疗开始计
• YL201首线ES-SCLC疗效85% ORR; 12.9 months mPFSOS仍未成熟
• HS-20093复发ES-SCLC疗效18.5 months mOS; 7.2 months mPFS; OS HR 0.46Phase 3中相对topotecan
• AK112 HARMONi-2 OS更新30.8 months versus 22.6 months; OS HR 0.7336个月随访时相对Keytruda
• Datroway首线NSCLC OS信号Nearly 29 months mOSTROP2阳性患者中
• sac-TMT首线NSCLC PFS15.4 months mPFS报告引用的Phase 2结果

影响与含义

Bernstein认为，临床格局正从化疗免疫治疗转向靶向联合方案。B7-H3 ADC可能改变复发SCLC的治疗，而首线NSCLC市场仍未定局，因为双特异性抗体早期缓解率优势仍需由成熟的生存和安全性证据确认。该机构认为，后续Phase 3结果将决定TROP2 ADC的采用前景。

风险

• 许多新兴首线NSCLC项目的总生存数据仍未成熟，包括sac-TMT和若干双特异性抗体。
• 早期缓解率结果可能在更大规模注册性试验中下降。
• ADC开发存在类别风险，包括血液学毒性和间质性肺病。

后续跟踪

• 预计于ESMO 2026披露的sac-TMT Phase 3 OptiTROP-Lung06结果。
• Datroway在首线NSCLC中的AVANZAR读数。
• 成熟OS数据能否验证竞争性双特异性抗体和ADC项目的早期缓解率及PFS信号。
• HS-20093和YL201在SCLC及其他实体瘤中的全球Phase 3执行情况。