ASCO 2026关键数据解读：RET/ALK/KRAS靶向治疗突破显著

概览

本报告系伯恩斯坦在ASCO 2026年会期间组织的KOL早餐会纪要，邀请肺癌领域权威临床专家Fred Hirsch医生，系统梳理会议中关于非小细胞肺癌（NSCLC）早期与晚期治疗的关键临床数据，并从真实世界诊疗视角出发，评估各新兴疗法的临床价值、落地挑战与商业化潜力。

核心观点

报告核心观点聚焦于分子靶向治疗的纵深演进。在RET阳性早期NSCLC领域，LIBRETTO-432研究中selpercatinib（礼来）的辅助治疗展现出HR=0.17的惊人疗效，树立了早期靶向治疗新标杆，但约70%的RET+患者为从不吸烟者，难以纳入现有肺癌筛查体系，导致检出率低成为最大实施障碍。ALK通路方面，lorlatinib（辉瑞）在CROWN研究中7年随访PFS仍未达到，标准极高；而Nuvalent的第四代ALK抑制剂在lorlatinib耐药或不耐受患者中取得~26%的缓解率，精准填补了神经系统毒性或合并症患者的治疗空白。KRAS领域正成为下一主战场，divarasib在KRAS G12C一线治疗中的数据被描述为‘可能改变临床实践’，Revolution Medicines开发的G12D及泛RAS抑制剂（ON）进展迅速，远超市场预期。TROP2方向，Sacituzumab Tirumotecan（Sac-TMT）在NSCLC中的数据较其他同类ADC更具说服力，但其‘无生物标志物筛选的全人群策略’与Dr. Hirsch作为生物标志物研究者的理念存在根本张力。此外，针对鳞状NSCLC的HARMONi-6研究（ivonescimab）虽OS HR=0.66令人鼓舞，但因仅在中国人群开展，Dr. Hirsch明确表示不会仅凭此HR值处方，必须等待全球III期HARMONi-3的OS数据验证。

分析框架

报告采用‘临床医生第一视角’的分析主线，将前沿临床试验数据置于真实诊疗场景中进行再评估。分析师并未停留于统计学显著性（如HR值），而是深入追问数据背后的临床可及性：患者如何被发现（如RET+筛查困境）、治疗如何持续（如ctDNA监测在早期患者中可靠性低）、药物如何适配个体（如年龄、共病、肿瘤位置对VEGF抑制剂出血风险的影响）。这种分析方法超越了纯学术解读，直指商业化落地的核心瓶颈——从‘有效’到‘可用’再到‘愿用’的转化链条。

方法论与常识提炼

• 行业/产业分析框架供需框架

  该行业核心矛盾在供给端（新药研发进度）与需求端（临床未满足需求）的动态匹配

  报告反复强调‘unmet need’（未满足需求），如lorlatinib不耐受患者、RET+早期筛查漏诊人群，正是通过识别这些刚性临床需求缺口，来评估新药的真实市场空间和临床采纳速度

• 行业/产业分析框架量价拆分

  将临床价值（量）与商业价值（价）分开评估

  例如Sac-TMT虽疗效数据优，但因缺乏伴随诊断策略，其定价权和医保准入路径存疑；而HARMONi-6虽OS数据好，但因人群局限，其全球定价基础薄弱

• 公司基本面与财务框架盈利质量分析

  关注临床数据对产品生命周期和收入可持续性的实质影响

  报告特别指出lorlatinib‘duration of therapy likely to be impressive’，暗示其长期用药属性带来稳定现金流；而Nuvalent则瞄准‘niche’市场，以差异化解决特定亚群问题，形成高壁垒、高定价能力

标的映射与对比

研报将主题/逻辑映射到具体标的时的结构化摘要（优势、劣势、对比与风险）。

• LLY.US（礼来）

  selpercatinib（RET抑制剂）核心持有者，LIBRETTO-432数据确立其在早期靶向治疗领导地位

  优势

  CNS穿透性好，已建立成熟商业化渠道，临床数据扎实

  劣势

  RET+患者检出率低，限制早期市场放量速度

  对比

  相较中国同类RET抑制剂（lunbotinib），具备全球临床开发能力与FDA申报路径优势

  风险

  早期NSCLC适应症获批后，真实世界筛查覆盖率不及预期

• NUVL.US（Nuvalent）

  第四代ALK抑制剂开发者，主攻lorlatinib不适用或耐药患者这一明确未满足需求

  优势

  临床数据直击痛点（~26% ORR），研发路径清晰，机构持股比例高（AB及其关联方持股>1%）

  劣势

  市场规模相对狭窄，面临lorlatinib长期主导地位的文化惯性

  对比

  不同于lorlatinib的‘广谱高效’，Nuvalent走‘精准替代’路线，在特定亚群中具备更高议价权

  风险

  HARMONi-3全球III期最终OS数据若不及预期，将延迟其进入主流指南

• RVMD.US（Revolution Medicines）

  泛RAS抑制剂（ON系列）开发者，覆盖KRAS G12D及更广泛RAS突变谱

  优势

  RAS靶点布局最全面，早期数据积极，契合‘KRAS是下一个主战场’共识

  劣势

  G12D等靶点临床验证尚处早期，竞争者（如Mirati）亦在快速推进

  对比

  相比divarasib（G12C单点突破），Revolution押注更广阔的RAS全谱系，风险与回报并存

  风险

  pan-RAS抑制剂脱靶毒性或疗效不及G12C特异性抑制剂

关键数据

• LIBRETTO-432（selpercatinib）HR = 0.17RET+早期NSCLC辅助治疗，事件发生风险降低83%，为该领域迄今最强效信号
• CROWN研究（lorlatinib）7年随访中位PFS尚未达到对比20年前ALK+患者6-7个月中位生存期，凸显治疗范式革命性进步
• Nuvalent ALK抑制剂~26%缓解率在lorlatinib复发/难治患者中，针对存在神经毒性或共病的特殊人群
• HARMONi-6（ivonescimab）OS HR = 0.66中国鳞状NSCLC III期研究，但患者年龄上限75岁，入组标准为描述性而非分析性

影响与含义

报告认为，肺癌正加速从‘急性致死性疾病’向‘可控慢性病’范式转变，部分分子亚型患者生存期已达7-10年。这对医药企业意味着：产品成功不再仅取决于单次疗效，更取决于长期用药安全性、患者依从性管理及 survivorship（生存者关怀）生态构建。对支付方而言，慢性化治疗将重塑医保谈判逻辑，从按疗程付费转向按年/按生存质量付费。对投资者而言，真正具备‘全周期解决方案’能力（诊断+治疗+支持）的企业将获得估值溢价。

风险

• HARMONi-3全球III期试验最终OS数据未达统计学显著性，将严重削弱ivonescimab商业化前景
• RET+患者筛查普及率长期偏低，导致LIBRETTO-432获批后实际处方量低于预期
• TROP2 ADC类药物（如Sac-TMT）因缺乏生物标志物指导，可能面临医保拒付或临床使用受限

后续跟踪

• HARMONi-3试验OS中期分析结果（预计2026年下半年公布）
• CROWN研究长期随访数据更新及lorlatinib真实世界耐药机制研究进展
• Sac-TMT在NSCLC中伴随诊断（CDx）开发进展及监管沟通情况