Erasca Inc. (ERAS.US): Aprovação e precificação premium de medicamento RAS concorrente proporcionam potencial adicional para a Erasca, enquanto o caminho central do ERAS-0015 permanece inalterado

Visão geral

O relatório analisa o que a aprovação do inibidor pan-RAS Rasonque, da Revolution Medicines, significa para o desenvolvimento, a precificação e a avaliação dos dois programas da Erasca na via RAS. O Goldman Sachs conclui que o evento é incrementalmente positivo para a ERAS, principalmente porque a precificação comercial superou as expectativas anteriores, enquanto o caminho de desenvolvimento do ERAS-0015 e o debate central sobre sua competitividade clínica permanecem inalterados.

Visões principais

A concorrente Rasonque (daraxonrasib) recebeu aprovação da FDA dos EUA para adultos com adenocarcinoma ductal pancreático metastático que receberam pelo menos uma terapia sistêmica prévia ou não são adequados para terapia sistêmica com múltiplos agentes. O rótulo especifica uma dose oral de 300mg uma vez ao dia; em caso de reações adversas, a dose pode ser inicialmente reduzida para 200mg e depois para 150mg, com descontinuação permanente caso 150mg continue intolerável. O rótulo não possui advertência em caixa. Suas principais advertências e precauções incluem toxicidade cutânea, estomatite, diarreia, perfuração gastrointestinal e doença pulmonar intersticial ou pneumonite. Para reações cutâneas, o rótulo recomenda o uso profilático diário de corticosteroides tópicos no rosto e no tórax e sugere considerar antibióticos orais profiláticos antes do tratamento. O Goldman Sachs acredita que essas disposições de segurança são amplamente consistentes com as expectativas anteriores. A população elegível é mais ampla do que para algumas terapias direcionadas: o rótulo não exige confirmação de uma mutação RAS nem diagnóstico complementar. O Goldman Sachs acredita que o rótulo amplo não impede que outros medicamentos pan-RAS avancem para o tratamento de primeira linha. A concorrente já iniciou estudos de daraxonrasib como monoterapia de primeira linha e em combinação com quimioterapia, enquanto a Erasca espera iniciar um estudo pivotal do ERAS-0015 em adenocarcinoma ductal pancreático de primeira linha em 2027. Portanto, essa aprovação não altera a visão do Goldman Sachs sobre o potencial caminho de desenvolvimento do ERAS-0015, nem resolve o debate central sobre a diferenciação clínica e a competitividade do programa. O ERAS-0015 também recebeu a designação Fast Track para adenocarcinoma ductal pancreático metastático durante a semana de publicação do relatório. O impacto positivo mais evidente desse evento vem da precificação. A Rasonque utiliza preços uniformes entre diferentes dosagens, com as formulações de 100mg e 150mg, fornecidas em frascos de 30 comprimidos, apresentando preço de tabela mensal de US$39,800. Em comparação, os inibidores de KRAS G12C aprovados têm preços de tabela mensais de aproximadamente US$23,000. Espera-se que o desconto bruto para líquido inicial da Rasonque seja de 20%-30%, principalmente devido à elevada proporção de pacientes do Medicare Part D e aos rebates legais, enquanto os custos anuais desembolsados pelos pacientes são limitados a US$2,100. Com base nisso, o Goldman Sachs atualizou o preço de tabela modelado do ERAS-0015 para aproximadamente US$40,000/mês, mas manteve sua premissa de desconto bruto para líquido de 25%. O ajuste de preço aumentou a previsão não ajustada de vendas de pico para o ERAS-0015 de aproximadamente US$9 bilhões para aproximadamente US$16 bilhões. O Goldman Sachs também elevou modestamente suas previsões de despesas operacionais para 2030-2034 para refletir a expansão comercial; no modelo, as despesas operacionais de 2034 estão vinculadas às vendas. As previsões de lucro por ação diluído GAAP do relatório são: US$-0.86 em 2026, US$-0.34 em 2027, US$-0.64 em 2028, US$-0.73 em 2030 e US$5.57 em 2035. Essas previsões indicam que o modelo continua esperando que a empresa incorra em perdas antes da aceleração das vendas comerciais, com a rentabilidade de longo prazo dependente de a receita dos produtos ganhar escala. Os dados clínicos continuam sendo o fator decisivo. O Goldman Sachs considera a atualização do ERAS-0015 no 1S27 como o evento mais importante para a ação. Espera-se que a atualização inclua dados de expansão de dose em monoterapia a 24mg e 32mg, bem como dados de terapia combinada, incluindo dados da combinação com panitumumab em câncer colorretal. O relatório também continuará monitorando o cenário competitivo, incluindo atualizações sobre programas RAS na reunião da ESMO de 23 a 27 de outubro. Espera-se que a GenFleet apresente dados pan-RAS, e que os títulos dos resumos de última hora sejam divulgados em 25 de setembro. Quanto aos marcos de produto mais próximos, a Erasca espera reportar dados preliminares de Fase I para o inibidor pan-KRAS ERAS-4001 no 2S26, envolvendo aproximadamente algumas dezenas de pacientes e abrangendo segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar. O Goldman Sachs está focado em duas questões: se a preservação da atividade de HRAS/NRAS pode proporcionar ao ERAS-4001 melhor tolerabilidade do que as abordagens pan-RAS, e se seus resultados iniciais de resposta podem ao menos igualar os dos inibidores pan-RAS, ao mesmo tempo em que proporcionam uma comparação significativa com abordagens seletivas para mutações. A avaliação é altamente sensível à probabilidade de sucesso clínico e às premissas de desconto de longo prazo. O relatório testa um WACC de cenário pessimista de 21% e uma taxa de crescimento terminal de -2%, bem como um WACC de cenário otimista de 8% e uma taxa de crescimento terminal de 5%. Na probabilidade de sucesso de 40% do caso-base em câncer de pâncreas de primeira linha, os resultados de avaliação sob os dois cenários são US$11 e US$48, respectivamente; à medida que a probabilidade de sucesso aumenta de 0% para 100%, as faixas de avaliação aumentam de US$6 para US$17 e de US$26 para US$80, respectivamente. Para câncer de pulmão de não pequenas células de segunda linha, a probabilidade-base de sucesso é 50%, correspondendo a US$11 e US$48; à medida que a probabilidade de sucesso aumenta de 0% para 100%, os dois cenários aumentam de US$8 para US$13 e de US$38 para US$58, respectivamente. Para câncer colorretal, a probabilidade-base de sucesso é 30%, correspondendo a US$11 e US$48; à medida que a probabilidade de sucesso aumenta de 0% para 100%, os dois cenários aumentam de US$8 para US$17 e de US$37 para US$74, respectivamente. Isso indica que preços mais elevados expandem a oportunidade comercial, mas o valor final ainda depende principalmente da validação clínica, do custo de capital e das premissas de crescimento terminal. O Goldman Sachs classifica a ERAS como Biotech em Estágio Inicial. Sob a política declarada no relatório, essas empresas não possuem medicamentos, terapias ou dispositivos médicos que tenham concluído estudos clínicos de Fase II, nem licenças de distribuição para produtos pós-Fase II; portanto, nenhuma recomendação de investimento ou preço-alvo é atribuído.

Estrutura de análise

O Goldman Sachs primeiro compara a indicação aprovada, as disposições de segurança e o manejo de dose da Rasonque com as expectativas anteriores e, então, avalia suas implicações para o caminho de desenvolvimento de primeira linha e o cenário competitivo dos medicamentos pan-RAS. Posteriormente, utiliza o preço do produto aprovado e medicamentos KRAS G12C como referências para atualizar os modelos de precificação, vendas de pico e despesas operacionais do ERAS-0015. Por fim, testa a sensibilidade da avaliação sob diferentes probabilidades de sucesso clínico, WACC e cenários de taxa de crescimento terminal, e mapeia cronologicamente os marcos subsequentes de dados para ERAS-4001, concorrentes e ERAS-0015.

Notas metodológicas

• Jogos de Eventos e Finanças ComportamentaisAnálise Orientada a Eventos

  Mapeamento de evento de aprovação de concorrente

  O relatório mapeia a indicação aprovada, a segurança e os termos de precificação da Rasonque para a viabilidade de desenvolvimento, a precificação comercial e o caminho competitivo do ERAS-0015, a fim de avaliar o impacto incremental do evento sobre a Erasca.

• Metodologia de AvaliaçãoDCF Fluxo de Caixa Descontado

  Análise de sensibilidade de WACC e taxa de crescimento terminal

  O relatório utiliza uma premissa de cenário pessimista de WACC de 21% e taxa de crescimento terminal de -2%, e uma premissa de cenário otimista de WACC de 8% e taxa de crescimento terminal de 5%, para demonstrar o impacto na avaliação de mudanças no custo de capital e nas premissas de crescimento de longo prazo.

• (Método fora do vocabulário)Outro

  Análise de cenários de probabilidade de sucesso clínico (PoS)

  O relatório varia separadamente a probabilidade de sucesso do ERAS-0015 em câncer de pâncreas de primeira linha, câncer de pulmão de não pequenas células de segunda linha e câncer colorretal, mantendo inalteradas as premissas para outros programas, quantificando assim o impacto na avaliação de um resultado clínico individual.

Mapeamento e comparação de ativos

Mapeamento estruturado da tese para ativos nomeados (pontos fortes, pontos fracos, pares e riscos).

• Erasca Inc. (ERAS.US)

  A aprovação e a precificação premium de um medicamento pan-RAS concorrente proporcionam uma leitura incrementalmente positiva para as premissas de desenvolvimento e comercialização do ERAS-0015 da Erasca.

  Pontos fortes

  O ERAS-0015 recebeu designação Fast Track para adenocarcinoma ductal pancreático metastático; a precificação da Rasonque sustenta a elevação pelo Goldman Sachs de seu preço de tabela modelado para aproximadamente US$40,000/mês e o aumento de sua previsão não ajustada de vendas de pico para aproximadamente US$16 bilhões.

  Pontos fracos

  Os principais dados de expansão em monoterapia e terapia combinada do ERAS-0015 não são esperados até o 1S27, enquanto se espera que o ERAS-4001 forneça apenas dados iniciais de Fase I no 2S26.

  Comparação

  O ERAS-0015 deve competir com abordagens pan-RAS como a Rasonque; a tolerabilidade e os resultados iniciais de resposta do ERAS-4001 serão comparados com abordagens pan-RAS e seletivas para mutações.

  Riscos

  Mudanças na probabilidade de sucesso clínico e nas premissas de WACC e taxa de crescimento terminal podem afetar significativamente a avaliação, enquanto dados RAS subsequentes de concorrentes também podem alterar a avaliação competitiva.

Dados principais

• Indicação aprovada da RasonqueAdenocarcinoma ductal pancreático metastáticoPara pacientes adultos que receberam pelo menos uma terapia sistêmica prévia ou não são adequados para terapia sistêmica com múltiplos agentes; não é necessária confirmação de mutação RAS nem diagnóstico complementar
• Dose recomendada da Rasonque300mg uma vez ao diaPara manejo de reações adversas, reduzir sequencialmente para 200mg e 150mg; descontinuar permanentemente se 150mg continuar intolerável
• Preço de tabela mensal da RasonqueUS$39,800/mêsPreço uniforme para formulações de 100mg e 150mg, com 30 comprimidos por frasco
• Referência de precificação de inibidor KRAS G12CAproximadamente US$23,000/mêsA Rasonque obtém um claro prêmio de preço sobre medicamentos oncológicos direcionados aprovados recentemente
• Desconto bruto para líquido inicial da Rasonque20%-30%Influenciado principalmente pela composição de pacientes do Medicare Part D e pelos rebates legais
• Limite anual de custo desembolsado pelo pacienteUS$2,100Aplicável no contexto do Medicare Part D descrito no relatório
• Preço modelado do ERAS-0015Aproximadamente US$40,000/mêsAtualizado com base na precificação da Rasonque
• Premissa de desconto bruto para líquido do ERAS-001525%Inalterada nesta atualização do modelo
• Previsão não ajustada de vendas de pico do ERAS-0015Aproximadamente US$16 bilhõesA previsão anterior era de aproximadamente US$9 bilhões
• Previsão de lucro por ação diluído GAAP2026 US$-0.86; 2027 US$-0.34; 2028 US$-0.64; 2030 US$-0.73; 2035 US$5.57Previsões apresentadas na tabela de atualização do modelo
• Cronograma de dados-chave do ERAS-00151S27Inclui doses de expansão de monoterapia de 24mg e 32mg e dados incluindo terapia combinada com panitumumab em câncer colorretal
• Cronograma de dados preliminares de Fase I do ERAS-40012S26Espera-se que abranja segurança, PK/PD e eficácia preliminar em aproximadamente algumas dezenas de pacientes
• Parâmetros do cenário de avaliaçãoCenário pessimista: WACC 21%, TGR -2%; cenário otimista: WACC 8%, TGR 5%Utilizados para testar a sensibilidade da avaliação a mudanças na probabilidade de sucesso clínico
• Preços-alvo históricos e preços de fechamento2025-03-21: US$3.00/US$1.53; 2024-10-25: US$3.50/US$2.64; 2024-08-13: US$3.00/US$2.60; 2024-05-20: US$4.00/US$2.24; 2024-04-01: US$7.00/US$2.16Preço-alvo histórico/preço de fechamento, respectivamente; os preços na tabela não são ajustados por ações corporativas e não indicam que este relatório tenha um preço-alvo atual

Impacto e implicações

O Goldman Sachs acredita que o rótulo amplo e o preço mensal de aproximadamente US$40,000 da Rasonque validam a substancial oportunidade comercial dos medicamentos pan-RAS, oferecendo suporte positivo às premissas de precificação e vendas de pico do ERAS-0015. Contudo, a aprovação da concorrente em si não altera o caminho de desenvolvimento clínico do ERAS-0015 nem resolve o debate de diferenciação. O valor final da Erasca ainda depende dos dados de segurança, eficácia e terapia combinada do 2S26 ao 1S27, bem como da probabilidade de sucesso clínico em cada indicação.

Riscos

• A avaliação do ERAS-0015 é altamente sensível à probabilidade de sucesso clínico em câncer de pâncreas de primeira linha, câncer de pulmão de não pequenas células de segunda linha e câncer colorretal.
• A avaliação é altamente sensível às premissas de WACC e taxa de crescimento terminal, com o relatório utilizando parâmetros marcadamente diferentes em seus cenários pessimista e otimista.
• Se o ERAS-4001 pode melhorar a tolerabilidade preservando a atividade de HRAS/NRAS e se sua eficácia inicial pode atingir o nível dos inibidores pan-RAS continuam sujeitos à validação por dados clínicos preliminares.
• Dados pan-RAS de concorrentes como a GenFleet podem afetar o posicionamento competitivo relativo dos programas ERAS.

Pontos a observar

• Monitorar os dados de expansão em monoterapia de 24mg e 32mg do ERAS-0015 e os dados de terapia combinada no 1S27, incluindo resultados da combinação com panitumumab em câncer colorretal.
• Monitorar atualizações de programas RAS na reunião da ESMO de 23 a 27 de outubro, particularmente os dados pan-RAS da GenFleet; espera-se que os títulos dos resumos de última hora sejam divulgados em 25 de setembro.
• Monitorar dados de segurança, PK/PD e eficácia preliminar do ERAS-4001 em aproximadamente algumas dezenas de pacientes no 2S26.
• Monitorar se a preservação da atividade de HRAS/NRAS permite ao ERAS-4001 melhorar a tolerabilidade e se seus resultados de resposta podem ao menos igualar os dos inibidores pan-RAS.
• Monitorar o estudo pivotal de primeira linha do ERAS-0015 em adenocarcinoma ductal pancreático que a Erasca espera iniciar em 2027.