Hengrui Medicine (600276) — Interpretação do relatório

Visão geral

Goldman Sachs analisa os cinco conjuntos de dados cardiovasculares apresentados pela Hengrui no ESC 2026. A instituição argumenta que HRS-1893 mostra potencial emergente de best-in-class entre inibidores de miosina cardíaca de próxima geração, enquanto HRS-5346 permanece atraente como terapia oral de Lp(a), apesar de um grande revés da classe.

Visões principais

A Hengrui apresentou no ESC 2026 dados envolvendo Lp(a), ANGPTL3, PCSK9 e terapias de redução lipídica baseadas em RNA. Goldman Sachs afirma que o evento reforçou sua visão de que a doença cardiovascular pode se tornar um pilar relevante de inovação ao lado das franquias de oncologia e obesidade da Hengrui. O portfólio abrange cardiomiopatia, insuficiência cardíaca, gestão de lipídios e doença cardiovascular aterosclerótica, com moléculas pequenas, anticorpos monoclonais e terapias baseadas em RNA. Diversos ativos já avançam para desenvolvimento global via parcerias, que o relatório considera validação externa e uma potencial via de comercialização global. Para HRS-1893 em cardiomiopatia hipertrófica não obstrutiva, o relatório destaca melhora de 5.5 pontos no KCCQ na semana 12 em seu estudo de fase II. Em comparação entre estudos, o resultado se compara favoravelmente à melhora de aproximadamente 3 pontos de aficamten na semana 36 de um estudo de fase III. Goldman Sachs também vê potencial diferenciação no perfil de dosagem: a maioria dos pacientes com HRS-1893 não precisou de titulação ou precisou de apenas um ajuste de dose, em comparação com o período típico de titulação de 4-6 semanas para aficamten. Os dados disponíveis mostraram redução limitada de LVEF, sustentando um perfil favorável de segurança cardíaca. A Braveheart iniciou em agosto o desenvolvimento global de fase III em HCM obstrutiva e planeja iniciar a fase III global em HCM não obstrutiva no primeiro semestre de 2027. A administração também vê potencial de expansão de indicação para pacientes com HFpEF e LVEF acima de 60%, embora o relatório destaque que o risco de desenvolvimento é substancialmente maior do que em HCM e que a identificação da população adequada será crítica. Goldman Sachs considera que o fracasso do estudo de fase III Lp(a)HORIZON da Novartis não invalida completamente a oportunidade de longo prazo em Lp(a). HRS-5346 alcançou redução de 86.3% nos níveis de Lp(a) na semana 12, comparável ao resultado de -85.8% de muvalaplin oral em alta dose da Eli Lilly e superior à redução reportada de -66.8% de pelacarsen, embora sejam comparações não diretas. O relatório afirma que a questão principal agora é se os dados detalhados de desfechos cardiovasculares do Lp(a)HORIZON revelam algum benefício direcional apesar de o estudo não ter atingido seu desfecho primário. Os pacientes incluídos já tinham doença cardiovascular estabelecida e recebiam terapia de base intensiva, incluindo inibidores de PCSK9, o que pode ter limitado a redução incremental de eventos. Se surgirem tendências favoráveis de desfechos, a supressão mais profunda de Lp(a) por agentes de próxima geração, como HRS-5346, poderá se traduzir em melhores desfechos cardiovasculares. Além disso, populações de prevenção primária podem representar oportunidade mais atraente, pois pacientes com doença cardiovascular estabelecida podem já apresentar dano vascular irreversível. Dada a administração oral, o perfil limpo de segurança hepática e o possível uso combinado com estatinas e terapias PCSK9, Goldman Sachs continua considerando HRS-5346 um dos ativos cardiovasculares de maior valor da Hengrui. O relatório também identifica uma franquia mais ampla de dislipidemia. SHR-1918, um anticorpo monoclonal ANGPTL3, apresentou redução de LDL-C de 64.2% na semana 12 em pacientes com HoFH, ligeiramente melhor do que a redução reportada de 50.7% para o inibidor oral de PCSK9 laroprovstat da AstraZeneca, em comparação entre estudos. Embora o mercado de HoFH permaneça relativamente pequeno, com apenas dezenas de milhares de pacientes globalmente, a Hengrui está expandindo o desenvolvimento para indicações maiores, incluindo dislipidemia mista, hipertrigliceridemia grave, hipercolesterolemia refratária e pancreatite aguda associada à hipertrigliceridemia. Goldman Sachs espera que SHR-1918, o ativo oral de PCSK9 HRS-1301 e o siRNA ApoC3 HRS-7249 formem a base da futura franquia de dislipidemia, permitindo abordagens combinadas diferenciadas para gestão de risco cardiovascular de longo prazo. Goldman Sachs mantém Buy e preço-alvo de 12 meses de Rmb73.86. Sua avaliação combina Rmb39.3bn para o negócio de genéricos, usando um exit P/E de 5 anos de 10x, e Rmb390.7bn para medicamentos inovadores, usando DCF ajustado ao risco, com WACC de 9.0% e taxa de crescimento terminal de 3%. O relatório considera HRS-1893 e HRS-5346 os dois ativos cardiovasculares mais valiosos e argumenta que a execução contínua desses programas pode estabelecer a doença cardiovascular como a próxima franquia de inovação globalmente competitiva da Hengrui.

Estrutura de análise

O relatório avalia os conjuntos de dados clínicos do ESC em relação a estudos de pares, observando que as comparações são entre estudos e não diretas. Em seguida, relaciona eficácia, segurança, conveniência de dosagem, expansão de indicações e avanço do desenvolvimento global ao valor potencial do portfólio cardiovascular da Hengrui, e avalia a empresa por meio de exit P/E para genéricos e DCF ajustado ao risco para medicamentos inovadores.

Notas metodológicas

• Métodos de avaliaçãoAvaliação por P/L e PEG

  Avaliação por exit P/E de 5 anos para o negócio de genéricos da Hengrui

  Goldman Sachs avalia o negócio de genéricos em Rmb39.3bn usando um múltiplo exit P/E de 5 anos de 10x.

• Métodos de avaliaçãoDCF (fluxo de caixa descontado)

  DCF ajustado ao risco para medicamentos inovadores

  O relatório deriva avaliação de Rmb390.7bn para medicamentos inovadores usando WACC de 9.0% e taxa de crescimento terminal de 3%; o ajuste ao risco reflete a incerteza de desenvolvimento.

• OutroOutro

  Comparação clínica entre estudos

  O relatório compara resultados de eficácia e segurança de estudos clínicos separados para avaliar o posicionamento relativo dos produtos, observando explicitamente que não são comparações diretas.

Mapeamento e comparação de ativos

Mapeamento estruturado da tese para ativos nomeados (pontos fortes, pontos fracos, pares e riscos).

• Hengrui Medicine (600276.SH)

  Empresa principal coberta; o pipeline cardiovascular é apresentado como um pilar crescente de inovação e criação de valor.

  Pontos fortes

  Portfólio cardiovascular amplo, múltiplas modalidades terapêuticas, parcerias de desenvolvimento global e ativos HRS-1893 e HRS-5346 potencialmente diferenciados.

  Pontos fracos

  A empresa permanece em transição de um modelo de genéricos mais inovação para uma maior dependência de medicamentos inovadores.

  Comparação

  HRS-1893, HRS-5346 e SHR-1918 são comparados a programas clínicos de pares em uma base entre estudos.

  Riscos

  Rampa mais lenta de medicamentos inovadores após a inclusão no NRDL, falhas em programas de P&D em estágio avançado, custos de expansão global, pressão de preços e progresso de licenciamento ou internacionalização abaixo do esperado.

Dados principais

• Melhora de KCCQ de HRS-18935.5 points at week 12Resultado de fase II em nHCM; comparado entre estudos com aproximadamente 3 pontos para aficamten na semana 36 de fase III.
• Redução de Lp(a) de HRS-5346-86.3% at week 12Comparável a -85.8% de muvalaplin em alta dose e superior à redução reportada de -66.8% de pelacarsen em comparações não diretas.
• Redução de LDL-C de SHR-1918-64.2% at week 12Reportado em pacientes com HoFH; comparado entre estudos com -50.7% para laroprovstat.
• Preço-alvoRmb73.86Preço-alvo de 12 meses da Goldman Sachs.
• Avaliação de medicamentos inovadoresRmb390.7bnDCF ajustado ao risco com WACC de 9.0% e taxa de crescimento terminal de 3%.

Impacto e implicações

Goldman Sachs considera que os resultados do ESC sustentam a tese de que a doença cardiovascular se torne um importante motor de valor de longo prazo para a Hengrui. O relatório destaca especialmente a potencial diferenciação de HRS-1893 em cardiomiopatia e o potencial de HRS-5346 na inibição oral de Lp(a), enquanto o portfólio mais amplo de redução lipídica poderia apoiar estratégias combinadas diferenciadas.

Riscos

• Medicamentos inovadores podem ter uma rampa mais lenta do que o esperado após a inclusão no NRDL.
• Programas-chave de P&D em estágio avançado podem falhar.
• Despesas de P&D e administrativas para expansão global podem superar as expectativas.
• Cortes de preços de genéricos e medicamentos inovadores podem ser maiores do que o esperado.
• O progresso de licenciamento e expansão internacional pode ficar abaixo do esperado.
• O desenvolvimento de HRS-1893 em HFpEF apresenta risco substancialmente maior do que em HCM, e a seleção adequada de pacientes será crítica.

Pontos a observar

• Os dados detalhados de desfechos cardiovasculares do estudo Lp(a)HORIZON da Novartis, em busca de benefício direcional apesar do não atingimento do desfecho primário.
• O progresso da fase III global de HRS-1893 em HCM obstrutiva e o início planejado da fase III global em HCM não obstrutiva no primeiro semestre de 2027.
• O progresso de SHR-1918 e de outros ativos de redução lipídica na expansão para indicações maiores de dislipidemia.
• A execução das parcerias de desenvolvimento global e da rota de comercialização da Hengrui.